南京助孕男孩生殖中心：南京大学医学院附属鼓
线粒体蛋白酶LONP1维持卵母细胞发育和存活的机制模式图
卵巢功能障碍是常见的不孕原因，其中卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）和高龄导致的卵巢功能下降机制不清、临床上尚无有效的治疗手段。南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授团队最近研究发现，卵巢衰老过程中卵母细胞线粒体Lon蛋白酶（LONP1）调节卵母细胞的发育及存活。该团队在临床家系调查中发现LONP1 AAA+结构域两个位点突变（c.1612C>p.R538C,c.2095C>p.L699V）是导致女性卵巢早衰的潜在病因。该研究揭示了LONP1在卵母细胞发育及卵巢衰老中的作用，增加了卵巢早衰的致病依据，同时为改善衰老卵巢卵母细胞质量提供了新靶点。研究成果以“The mitochondrial protease LONP1 maintains oocyte development and survival by suppressing nuclear translocation of AIFM1 in mammals”为题，于2022年1月发表于eBioMedicine（即时IF=10.6，中科院1区），并配发同期评述。南京大学医学院附属鼓楼医院孙海翔教授、丁利军教授和山东大学秦莹莹教授为共同通讯作者，鼓楼医院盛小强博士、刘传明博士和颜桂军教授为共同第一作者。
国家妇产区域医疗中心（鼓楼医院妇产医学中心）其他新进展
揭示宫腔粘连患者子宫内膜纤维化的新机制
IUA患者子宫内膜自噬下调
宫腔粘连（Intrauterine adhesions,IUA）是子宫性不孕最常见的原因之一，其主要病理特征是子宫内膜纤维化改变。该病的首选治疗方法仍然是宫腔镜下粘连分离，但对重度宫腔粘连效果不明显，术后复发率高达50%以上。目前IUA的发病机制尚不清楚，阻碍了有效的治疗方法的发展。南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科胡娅莉/赵光锋研究团队与中科院遗传发育所戴建武研究员在前期研究的基础上（PNAS 2022；Elife 2021），进一步发现IUA患者子宫内膜组织中上皮细胞存在自噬缺陷，从而促进上皮-间质细胞转分化（epithelial- mesenchymal transition,EMT），导致纤维化，体内实验也证实靶向自噬可以抑制EMT，改善纤维化。本研究揭示了上皮细胞自噬参与IUA发病的新机制，为IUA提供了新的治疗策略。研究成果以“Defective autophagy contributes to endometrial epithelial-mesenchymal transition in intrauterine adhesions”为题 ，与2022年2月23日在线发表在Autophagy杂志（影响因子16.016）上。南京大学医学院附属鼓楼医院胡娅莉、赵光锋教授、中国科学院戴建武研究员为共同通讯作者，鼓楼医院周振华、王慧焱、张熙雯为共同第一作者。
薄型子宫内膜发病机制研究取得新进展
薄型内膜发病机制示意图，左侧为正常内膜，右侧为薄型内膜
薄型内膜是不孕、胚胎移植失败的重要原因，目前国内外关于其病理机制报道极少。南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科胡娅莉教授研究团队联合中科院遗传发育所戴建武教授团队、厦门大学医学院邓文波副教授团队通过单细胞转录组技术对薄型内膜病人子宫内膜进行了单细胞测序分析，发现了薄型内膜中血管周细胞衰老和间质胶原沉积增加、血管基底膜增厚，阻碍了血管的 形成和延伸；巨噬细胞和NK细胞数量减少，EGF、PTN、TWEAK生长信号被抑制，而SEMA3信号异常活跃，阻碍了间质细胞的增殖并影响其蜕膜化。本研究首次对薄型内膜进行单细胞层面的系统剖析，加深了我们对薄型内膜发病机制的系统理解，有助于薄型内膜再生修复的临床治疗。研究成果以“Deciphering the endometrial niche of human thin endometrium at single-cell resolution”为题，发表在PNAS杂志（影响因子11.205） 2022年第119期上。南京大学医学院附属鼓楼医院胡娅莉教授、中科院戴建武教授、厦门大学医学院邓文波副教授为共同通讯作者，鼓楼医院吕海宁、赵光锋为共同第一作者。